本文來(lái)源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：張羽岐

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ADC（抗體偶聯(lián)藥物）領(lǐng)域明星藥企榮昌生物（09995.HK，688331.SH）上市首份成績(jī)單錄得巨虧。

根據(jù)1月30日發(fā)布的年度業(yè)績(jī)預(yù)告，對(duì)比2021年同期的2.76億元?dú)w母凈利潤(rùn)以及1.76億元扣非凈利潤(rùn)，2022年榮昌生物由盈轉(zhuǎn)虧，歸母凈利潤(rùn)預(yù)計(jì)虧損9.71億元，同比下降451.48%，而扣非凈利潤(rùn)則預(yù)計(jì)虧損約11.11億元，同比大跌731.31%。

榮昌生物對(duì)此回應(yīng)稱，此次年度業(yè)績(jī)預(yù)告的核算并未覆蓋2021年公司授權(quán)西雅圖基因公司維迪西妥單抗在榮昌生物區(qū)域以外地區(qū)的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益所收到的2億美元（約合人民幣13.49億元）首付款。此外，虧損亦受到高水平的藥物研發(fā)投入、團(tuán)隊(duì)建設(shè)及學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)開(kāi)支等影響。

從產(chǎn)品管線來(lái)看，截至目前，榮昌生物已有兩款藥物進(jìn)入商業(yè)化階段，分別是其自主研發(fā)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物泰它西普（商品名：泰愛(ài)）與國(guó)內(nèi)首個(gè)原創(chuàng)ADC藥物維迪西妥單抗（商品名：愛(ài)地希）。上述兩款藥物分別于2021年3月和6月獲得國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）附條件批準(zhǔn)上市。目前，這兩款創(chuàng)新藥已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄中。

作為國(guó)內(nèi)首款上市的國(guó)產(chǎn)ADC藥物，維迪西妥單抗開(kāi)局頗佳。據(jù)榮昌生物披露，維迪西妥單抗胃癌適應(yīng)癥上市銷售半年，即貢獻(xiàn)了8400萬(wàn)元的業(yè)績(jī)。但從2022年三季報(bào)的數(shù)據(jù)來(lái)看，榮昌生物在2022年二季度之后出現(xiàn)營(yíng)收環(huán)比增長(zhǎng)率下降的情況。這意味著，上述兩款藥物的銷售放緩，對(duì)公司業(yè)績(jī)的提振效應(yīng)不及預(yù)期。

就榮昌生物的業(yè)績(jī)情況和核心產(chǎn)品商業(yè)化等問(wèn)題，時(shí)代財(cái)經(jīng)分別聯(lián)系榮昌生物CEO房健民和首席醫(yī)學(xué)官何如意，截至發(fā)稿，均無(wú)回復(fù)；時(shí)代財(cái)經(jīng)多次致電榮昌生物證券部，但電話始終占線。

布局ADC賽道，榮昌生物打響了第一槍，但是商業(yè)化過(guò)程中，“回血”是漫長(zhǎng)的。而榮昌生物并非孤例，當(dāng)熱錢涌入風(fēng)口項(xiàng)目，選擇稍有不慎，商業(yè)化的結(jié)局也許大相徑庭。

明星抗癌藥放量不及預(yù)期

2008年，歸國(guó)科學(xué)家房建民與榮昌制藥合作創(chuàng)辦榮昌生物，聚焦自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域，并由此踏進(jìn)了ADC賽道。彼時(shí)的中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)，創(chuàng)新藥并非主流，ADC藥物在中國(guó)這片土地上亦未有開(kāi)發(fā)先例。?

所謂ADC（Antibody-drug conjugates），即抗體偶聯(lián)藥物，被稱為腫瘤屆的“生物導(dǎo)彈”，它將類似于化療藥物的細(xì)胞毒藥物與單克隆抗體連接在一起，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織的靶向殺傷功能，其結(jié)合了靶向療法和化療療法的作用原理，因此兼具兩種療法的優(yōu)勢(shì)。

而榮昌生物得以站在世界的舞臺(tái)上，正是憑借ADC藥物維迪西妥單抗的成功研發(fā)與出海。

維迪西妥單抗是一種新型抗HER2 ADC，包含人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）抗體部分，并連接子和細(xì)胞毒藥物單甲基澳瑞他汀E（MMAE），能以腫瘤表面的HER2蛋白為靶點(diǎn)，通過(guò)精準(zhǔn)識(shí)別、穿透細(xì)胞膜，從而利用小分子細(xì)胞毒藥物殺死癌細(xì)胞，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌及尿路上皮癌患者。

2021年6月9日，維迪西妥單抗被國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，適用于至少接受過(guò)2種系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療，成為國(guó)內(nèi)繼羅氏的Kadcyla、Seagen/武田的Adcetris后，第三個(gè)獲批的ADC藥物，也是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企首款自主研發(fā)并獲批的ADC藥物。

同年，榮昌生物和維迪西妥單抗憑借出海大單再次“出圈”。2021年8月9日，榮昌生物與生物制藥公司西雅圖基因（Seagen Inc. ，SGEN.US）達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，用以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化ADC新藥維迪西妥單抗。此次交易潛在收入總額將達(dá)26億美元（約合人民幣175億元），其中包含2億美元（約合人民幣13億元）首付款和最高可達(dá)24億美元（約合人民幣162億元）的里程碑付款。同時(shí)，榮昌生物將可獲得維迪西妥單抗在西雅圖基因區(qū)域凈銷售額從高個(gè)位數(shù)至百分之十幾的梯度銷售提成。

榮昌生物在海外贏得一席之地，在國(guó)內(nèi)亦順利進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。繼2021年被納入國(guó)家醫(yī)保目錄之后，2023年1月19日，榮昌生物公告稱，公司的抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）注射用維迪西妥單抗的兩項(xiàng)已獲批適應(yīng)癥用于既往接受過(guò)含鉑化療且HER2過(guò)表達(dá)的局部晚期、轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌均成功納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

盡管榮昌生物與維迪西妥單抗取得一系列成就，但從銷售數(shù)據(jù)和銷售投入來(lái)看，其商業(yè)化結(jié)果并不盡如人意。

截至目前，榮昌生物有泰它西普與維迪西妥單抗兩款上市藥物。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2022年前三季度，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收5.7億元，同比增長(zhǎng)397.47%。但分季度來(lái)看，從二季度以后，其營(yíng)收的季度環(huán)比增長(zhǎng)率卻在下降。

東方財(cái)富Choice數(shù)據(jù)顯示，2022年第二季度，榮昌生物的營(yíng)收季度環(huán)比增長(zhǎng)率為33.37%，到了第三季度，這一數(shù)字下降至9.50%。此外，截至2022年前三季度，公司的銷售費(fèi)用投入為2.78億元。

銷售團(tuán)隊(duì)的人事也出現(xiàn)變動(dòng)。1月31日，海創(chuàng)藥業(yè)（688302.SH）在官方微信公眾號(hào)上宣布，聘任原榮昌生物副總裁唐剛為海創(chuàng)藥業(yè)營(yíng)銷中心副總裁，負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品商業(yè)化推廣事宜。

根據(jù)海創(chuàng)藥業(yè)發(fā)布的信息，在唐剛擔(dān)任榮昌生物副總裁期間，從0到1完成市場(chǎng)營(yíng)銷體系搭建及商業(yè)推廣團(tuán)隊(duì)建立，負(fù)責(zé)維迪西妥單抗的商業(yè)化推廣，主導(dǎo)該藥物順利上市并列入國(guó)家醫(yī)保目錄。

針對(duì)唐剛的離職事宜，榮昌生物暫未有進(jìn)一步的回應(yīng)。

商業(yè)化的A面與B面

近些年，ADC逐漸成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的風(fēng)向標(biāo)之一，無(wú)論是榮昌生物等創(chuàng)新藥企，還是恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）等老牌傳統(tǒng)藥企都爭(zhēng)先涌入。?

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，截至2022年6月，全球共有400余個(gè)ADC在研藥物，其中進(jìn)入臨床階段的超過(guò)200個(gè)。國(guó)內(nèi)共有170余個(gè)ADC在研藥物，其中進(jìn)入臨床階段的近60個(gè)。

創(chuàng)新藥的研發(fā)“九死一生”，而熬過(guò)研發(fā)、順利上市往往也并不意味著徹底成功。商業(yè)化推廣存在一系列困難，這一過(guò)程，商業(yè)化的進(jìn)展或因選擇各異而走向不同的結(jié)局。榮昌生物在商業(yè)化的過(guò)程中拿下26億美元海外大單是不錯(cuò)的開(kāi)局，但后續(xù)如何推進(jìn)商業(yè)化，儼然不是一次成功可以覆蓋的。

從技術(shù)上來(lái)看，ADC藥物本身技術(shù)復(fù)雜，開(kāi)發(fā)難度大。“ADC的研發(fā)壁壘較高，單個(gè)首創(chuàng)新藥first-in-class（全球首創(chuàng)）的完整項(xiàng)目周期在7～8年，投入金額在10億美元以上，而針對(duì)已有靶點(diǎn)的ADC開(kāi)發(fā)，例如優(yōu)化linker、優(yōu)化小分子細(xì)胞毒性藥物或抗體，則耗時(shí)可大幅縮短，消耗資金也可相對(duì)降低?！鄙忱拇笾腥A區(qū)高級(jí)咨詢總監(jiān)蔣騰飛對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示。

截至2022年11月，全球僅有15款A(yù)DC藥物獲批上市。另?yè)?jù)國(guó)金證劵研報(bào)，截至2022年8月，在國(guó)內(nèi)獲批的ADC藥物已有5款，另有13種ADC候選藥物處于III期階段。

正因?yàn)榇?，在ADC藥物的研發(fā)至商業(yè)化道路上，更多出現(xiàn)的是半路折腰的情況。

從20世紀(jì)初期德國(guó)科學(xué)家/醫(yī)生Paul Ehrlich提出ADC的概念，至2000年輝瑞研發(fā)的全球首款A(yù)DC藥物Mylotarg在美上市，其間整整過(guò)去了100多年。而Mylotarg的商業(yè)化道路實(shí)則并不順利。

Mylotarg主要用于治療新確診的成人CD33陽(yáng)性急性粒細(xì)胞白血?。ˋML）患者，以及2歲及以上復(fù)發(fā)或初始治療無(wú)反應(yīng)的CD33陽(yáng)性AML患者。為滿足當(dāng)時(shí)大量的AML患者的需求，2000年5月17日，Mylotarg僅憑借3個(gè)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果就獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)上市，但匆忙上市后未知的隱患亦頻頻襲來(lái)，即該藥物的使用可能加劇患者的死亡率。因此，在上市不足10年后，Mylotarg即主動(dòng)退市。

但也不乏有人成功跑出。

Seagen（原Seattle Genetics）與武田制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的ADC藥物Adcetris（維布妥昔單抗，商品名：安適利）一經(jīng)出世，便火遍全球。從2011年至2021年，其先后獲得美國(guó)FDA、中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局、歐盟批準(zhǔn)上市，主要用于治療霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤等。

在銷售方面，2020年，Adcetris 全球銷售額高達(dá)6.59 億美元（約合人民幣44億元）；2021年，這一數(shù)字同比翻倍至13.06億美元（約合人民幣88億元），可謂是ADC商業(yè)化的成功范本。

自2020年以來(lái)，國(guó)內(nèi)ADC藥物研發(fā)如火如荼，截至2022年11月，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)累計(jì)受理了80款A(yù)DC新藥。榮昌生物的際遇，或?yàn)檫@80款新藥的未來(lái)驟添了一絲不確定性。

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